Il C-virus si sta diffondendo velocemente in tutto il mondo, costringendo gli agenti anti-bioterrorismo ad affrontare l'epidemia e le sue mutazioni letali. L’imperativo della missione sarà sopravvivere e garantire la continuità alla specie umana: grazie alle 4 distinte campagne selezionabili si potrà vivere quest’avventura da diversi punti di vista a seconda della campagna scelta e dei personaggi – Leon S.Kennedy, Chris Redfield, Jake Muller in coppia con Sherry Birkin e Ada Wong – ognuno con un proprio stile di gioco.